乳癌荷爾蒙標靶藥CDK4/6抑制劑－不可不知的新希望

HK Breast — Sun, 03 Jan 2021 14:37:48 +0000

乳癌荷爾蒙標靶藥CDK4/6抑制劑－一個既熟悉又陌生的名字，好多人將佢同HER2型的標靶藥混淆，或者以為係荷爾蒙藥，誰不知差之毫釐，繆之千里。原來管腔型乳癌患者的新希望已經俏俏誕生！究竟CDK4/6抑制劑係咩黎？效果如何？又有咩副作用？價格又係點？點先可以得到資助？Palbociclib／Ribociclib／Abemaciclib 三隻CDK4/6抑制劑中揀邊隻好？千祈唔好錯過救你一命嘅新希望⋯⋯ 管腔型乳癌講得做管腔型乳癌患者的新希望，當然要了解下自己係咪管腔型乳癌先。管腔型乳癌即係等如荷爾蒙受體陽性乳癌（即係是但ER或PR陽性已經係）。仲係唔明的話，可以參考返以前D文章：管腔A型管腔B型乳癌－不吸眼球的甘草荷爾蒙治療的發展歷史「喂，我係管腔型乳癌呀，繼續講落去⋯⋯」傳統黎講，對荷爾蒙受體呈陽性反應，梗係用荷爾蒙治療，由1977年開始，舊藥Tamoxifen已經用咗幾十年都仲維持不可動搖的地位，你就知係呢方面發展唔係太迅速。及後到1995年先開始有第一隻新藥AI（1995 Anastrozole，1997 Letrozole，1999 Exemestane）的出現，到2002年就到第四代荷爾蒙針Fulvestrant（Faslodex）的突破。事隔13年後，我地終於迎來再一次的突破，就係今日我地嘅主角CDK4/6 inhibitor （CDK4/6抑制劑）。 CDK4/6抑制劑「咁咩係CDK4/6抑制劑？」就係一D口服藥去抑制CDK4/6。唔好噓住，雖然嗰解釋好似好廢咁，但你又唔可以話我錯。「okok，咁咩係CDK4/6先？」 CDK4/6即係細胞周期蛋白依賴激酶Cyclin-Dependent Kinases CDK4 同 CDK6。原來我地D細胞要生長要分裂，係要經歷一個生長週期，就好似揸車由一個地方去另一個地方咁，係要經歷一段旅程。而CDK4/6就係呢部車嘅油門，越踩油門，部車就越快，即係細胞分裂越快，癌細胞就係鍾意快。原來對於管腔型非HER2型的乳癌，呢個CDK4/6油門，就係佢地嘅生長動力、佢地嘅命脈。由於特定地針對呢個點，同標靶藥導彈的特性好似，所以我地亦可以視佢為乳癌荷爾蒙標靶藥，不過此荷爾蒙標靶藥不同彼的HER2標靶藥，唔好比個名混淆左。「咦，明明地，咁我地唔踩油咪得囉？」聰明！不過我地要煞停呢部車（等乳癌細胞唔好分裂），除咗唔好踩油門之外，最好就更係踩踩brake，CDK4/6抑制劑就係呢部車嘅brake。圖片來源：互聯網「咁好簡單姐，幫我踩盡個brake吖～」當然唔止咁簡單，考吓你吖，除咗踩brake之外，仲可以點整停㗎車？「我諗諗先⋯⋯」唔等你喇，開估喇，就係唔好入油（電車就唔好叉電）。「喺喎～」荷爾蒙就係汽油，所以車裡面踩brake時（CDK4/6抑制劑），我地要配合車外面唔好入油（抗荷爾蒙治療），咁我地就可以最有效煞停呢部車。 CDK4/6抑制劑大比拼由2015年第一隻CDK4/6抑制劑Palbociclib （Ibrance）哌柏西利（愛搏新）開始，到2017年我地已經有多兩個競爭對手Ribociclib（Kisqali）瑞波西利同埋Abemaciclib（Verzenio）阿貝西利（D英文名雖然好難讀，但中文譯名又譯得幾好，乜乜犀利物物犀利，咁隻藥確實係犀利）。呢三隻CDK4/6抑制劑雖然暫時冇直接對頭對比，唔可以話邊隻跑得出，但佢地背後嘅開發研究，會促使醫生係特定情況傾向用某一隻，下面會詳細講講。由於開發CDK4/6抑制劑的研究對象開頭集中喺收經後女士，所以暫時Palbociclib FDA只係批比收經後的女士用。而後來者Ribociclib就有一個叫MONALEESA-7（D研究名稱/內容我唔預一般人去深究，不過都寫出黎等大家如果有需要時，都知道D資料嘅來源，因為呢方面嘅發展太快，好容易就今天的我打倒昨天的我）的研究針對未收經的女仔，所以FDA就批Ribociclib比收經前或後的女士都用得，所以後生女仔就會傾向用Ribociclib。「明明地，收經後就Palbociclib，收經前就Ribociclib ，咁Abemaciclib呢？」問得非常之好。由於新藥開發一般都需要勇者去試先，所以開初一定係喺擴散性嘅乳癌病人身上用先，時至今日2021年1月，CDK4/6抑制劑美國FDA主要都係批比荷爾蒙受體陽性非HER2型的擴散性（第四期）乳癌用。但當擴散性乳癌病人都用得咁好時，醫生就會想推而廣之用係早期一D嘅乳癌病人身上。而Abemaciclib就係唯一一隻，暫時有數據（monarchE trial）話佢係第二第三期荷爾蒙受體陽性非HER2型的乳癌病人身上都有幫助嘅CDK4/6抑制劑，Palbociclib個研究（PALLAS Trial）喺呢方面暫時顯示唔到有幫助。假以時日，相信CDK4/6抑制劑嘅用途只會越來越闊，但今日我地集中返個討論去第四期乳癌度先。另外如果係荷爾蒙受體陽性但同時又係HER2型的乳癌呢，一般係做化療加HER2標靶藥，因為個油門關鍵在於HER2呢條Turbo路徑，CDK4/6抑制劑暫時唔啱洗住。 CDK4/6抑制劑實戰攻略「咁點實戰法？」當確認咗自己係荷爾蒙受體陽性非HER2型的擴散性（第四期）乳癌後，我地第一步要做的係評估D擴散係咪有即時生命危險，我地叫呢D做visceral crisis。「喂，我唔會知我有冇即時生命危險㗎喎～」呢個要靠醫生評估（例如抖氣唔順、肝酵素爆升），我唔預你DIY，所以要問返自己醫生。「Ok，我會問返自己醫生，咁點解評估呢樣野咁緊要？」原來有即時生命危險，係合適用化療行先，盡快撲熄D火。相反如果冇即時生命危險，係合適用荷爾蒙治療加CDK4/6抑制劑先，咁樣反而最有效得黎又最少副作用。「咁第二步又點做？」第二步就分收咗經未？因為呢步限制咗我地抗荷爾蒙治療（斷癌細胞D油）嗰度出咩牌。收咗經嘅，第一線就用AI加CDK4/6抑制劑。另一選擇就Fulvestrant加CDK4/6抑制劑。未收經嘅，第一線就抑制卵巢（停經針、電卵巢、切卵巢）加AI／Tamoxifen加CDK4/6抑制劑Ribociclib。 CDK4/6抑制劑效用「咁睇黎都係AI加CDK4/6抑制劑為主，其實佢地有幾有效呢？」要知隻抗癌藥幾有效，我地要了解兩個重要嘅概念，Progression-free survival（PFS 冇惡化存活率）同埋Overall survival（OS 整體存活率）。圖片來源：互聯網人生就係一場馬拉松，人人都有佢個人嘅終點，有人跑到10公里已經到截龍時間比人接上回收車，有人跑到20公里先比人接上車，亦有好多人可以跑到42公里終點完成賽事。無論點都好，場賽事始終會完。乳癌患者係弱者，去參賽就如負重去跑，當然冇人咁跑得，好多時未到42公里終點就已經比人接上車。 Overall survival（OS 整體存活率）就係個人嘅終點，如果隻藥係有效嘅，就應該能夠將個人嘅終點推後、將截龍嘅時間推遲，如果可以推到42公里的終點站就最好。呢個係最有意思的指標。 Progression-free survival（PFS 冇惡化存活率）就係幾時出現接人嗰架回收車，如果隻藥真係唔能夠將個人嘅終點／截龍嘅時間推遲，我地都希望佢可以推遲接人嗰架車出現嘅時間，起碼等我地多D時間欣賞沿途嘅風光，打下咭都好吖。呢個係退而求其次嘅目標。「好似明明地⋯⋯」今時今日（2021年1月）我地已經有好多研究證明到CDK4/6抑制劑能有效穩住個病情，等佢唔好惡化，即progression-free survival長D，咁我地就可以多D有生活質素嘅時間。由於progression-free survival的效果真係好突出，所以AI加CDK4/6嘅組合已經一早跑出，成為荷爾蒙受體陽性非HER2型的擴散性（第四期）乳癌首選藥物。例如Letrozole vs Letrozole + Palbociclib（PALOMA-2 Trial），穩住病情的日子（progression free survival）由14.5個月大幅上升到24.8個月。另一個差不多的研究Letrozole vs Letrozole +...read more

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CDK 4/6 inhibitor CDK 4/6 抑制劑 – 香港乳癌及乳病治療中心 Hong Kong Breast Cancer And Disease Centre

乳癌荷爾蒙標靶藥CDK4/6抑制劑－不可不知的新希望