乳癌類型巡禮 － 與你細數HER2型乳癌的歴史
「成日聽人講HER2型乳癌乜乜物點點點，但從來就冇人同我講解過究竟咩係HER2型乳癌⋯⋯」呢次乳癌類型巡禮同你細數HER2型乳癌的歷史⋯⋯
HER2是什麼？
HER2 （Human Epidermal growth factor Receptor 2）原來係正常細胞嘅天線，用黎接收訊號話比細胞聽幾時分裂生長。正常嘅細胞就有正常數量嘅天線，正常嘅天線就有正確嘅訊號，得到正確嘅訊號細胞就會有規律咁生長。
圖片來源：www.perjeta.com
HER2型乳癌
「咁咩係HER2型乳癌？」
HER2型乳癌就係指乳癌細胞有過多嘅HER2天線。過多嘅天線就有過量嘅訊號，得到過量嘅訊號乳癌細胞就會傻咗咁不斷生長。我地知道，大概兩成嘅乳癌細胞有呢個問題，即係兩成係HER2型乳癌。
圖片來源：www.perjeta.com
有一樣野要留意嘅係乳癌原位癌實在太善良，就算有過多HER2天線，我地都唔會叫佢做HER2型乳癌。HER2型乳癌即係要咁：
侵蝕性乳癌 ＋ 過多HER2天線 ＝ HER2型乳癌
「咁我係唔係HER2型乳癌？」
上面講過，HER2型乳癌嘅問題係有過多嘅HER2天線，要知你係咪HER2型乳癌，最直覺就係數吓有幾多條HER2天線。
「點樣數？」
當然係病理科醫生數，不過喺叫人做野之前，麻煩你比一個靚嘅樣本比病理科醫生。
「咩叫靚嘅樣本？」
點為之靚呢就係樣本有足夠嘅侵蝕性癌細胞，呢個只可以由抽粗針／手術攞到，抽幼針係數唔到HER2天線嘅，呢個亦都係點解成日叫你有懷疑生乳癌就唔好抽幼針嘅原因。
伸延閱讀：乳房抽針檢查 － 乳房檢查三步曲3
「我有個靚樣本，醫生會點數？」
點數呢D悶野留返比醫生，你知佢點匯報得喇。一般佢會比一個叫c-erbB2 score你，有D報告寫HER2/neu，其實都係講同一樣野。佢有4個可能性：0，1＋，2＋，3＋。呢度好多病友搞錯以為「＋就等如陽性、等如係HER2型」，呢個係錯嘅。你可以睇成＋代表有天線，數字先反影有幾多天線。最終就會係咁：
| c-erbB2 Score | HER2 天線 | HER2型乳癌？ |
|---|---|---|
| 0 | 冇天線 | 唔係 |
| 1＋ | 正常數量天線 | 唔係 |
| 2＋ | 灰色地帶 | 唔知係唔係 |
| 3＋ | 有過量天線 | 係 |
「咦c-erbB2 score 2＋即係灰色地帶，咁點算？」
醫生會用螢光劑再數一次，我地叫FISH test（Fluorescence In Situ Hybridization），大部份情況佢都會話到比你聽陽性定陰性：
| FISH Test | HER2型乳癌？ |
|---|---|
| Negative （－，陰性） | 唔係 |
| Positive （＋，陽性） | 係 |
少部分情況佢都未分到，出equivocal 嘅結果，嗰度我就省略費事搞到咁複雜。
你只要記住一個重點：「c-erbB2 score 3＋」或者「c-erbB2 score 2＋及FISH positive」就係HER2型乳癌。
針對HER2型乳癌的藥物發展
「我終於明明地咩叫HER2型乳癌，咁對我有咩用呢？」
原來針對HER2型乳癌的藥物係其中一個發展得最快嘅醫學領域，我地有越來越多方法去針對HER2型乳癌。
「點樣針對？」
上面講到HER2型乳癌嘅問題在於太多天線太多訊號麻，咁最直覺梗係去干擾佢D天線，呢種針對嘅策略，我地比咗個好好嘅名比佢，叫佢做「標靶治療」，就好似掟飛鏢瞄準紅心咁，HER2天線就係我地要掟中嘅紅心目標。
皇者Herceptin
第一隻針對HER2型乳癌嘅標靶藥就係你可能已經聽過嘅Herceptin （trastuzumab）喇，簡稱H，1998年正式上市，2005年有三大研究數據嘅加持，成就佢皇牌嘅領導地位。
圖片來源：www.herceptin.com
以前有幾編文章講到herceptin 嘅實戰攻略，可以去睇吓：
核心嘅內圍Lapatinib
「有得第一隻，即係有第二隻啦⋯⋯」
聰明！聰明嘅醫生就好似聰明嘅黎明一樣，發現原來核心嘅外圍喺核心嘅內圍。噏乜嘢呢？原來天線係有分外置部分（核心嘅外圍）同內置部分（核心嘅內圍），Herceptin就針對外置天線（核心嘅外圍），咁我地又發展出第二隻針對內置天線（核心嘅內圍）嘅標靶藥，佢就係口服嘅Lapatinib （Tykerb）。
圖片來源：Novartis
2005年正式上市，開頭我地嘗試過不同的用法（獨立用，同Herceptin組合成雙標靶等等⋯⋯），慢慢發現成效並唔係我地諗到咁顯著，自自然然長江後浪推前浪，佢只可以慢慢退居三線角色，而家主要係研究性質／第一二線標靶藥都唔得／腦擴散先會諗起佢老人家。
長江後浪Pertuzumab
「咁有咩後浪咁巴閉？」
第三隻標靶藥就係Pertuzumab （Perjeta），簡稱P，2012年上市，短短幾年，佢已經站穩陣腳，Docetaxel-Herceptin-Pertuzumab已經成為初次確診（即係之前從未用過任何標靶藥／化療藥）第四期HER2型乳癌的首選，其他用法包括術前化療加雙標靶，詳細可以去乳癌雙標靶治療－HER2型乳癌的春天睇睇。
可以睇得出佢係上緊位嘅，再過幾年等再多研究數據出爐，佢再受歡迎D我並不感到奇怪。
「點解佢可以遲黎先上岸？」
原來佢發現干擾外置天線的新方法。
以前未係數碼廣播的年代，天線訊號嘅接收受好多因素影響，我地為咗電視收得好D，有人會加天線放大器、有人用魚骨天線、高級D就用衞星碟，原理不外乎額外加強天線嘅接收。
原來HER2型乳癌都有咁醒，識得加強HER2天線嘅接收，佢用一個叫HER3嘅天線去痴埋HER2度，等佢訊號強D，不斷亂咁生長。
你有張良計，我有過牆梯。Pertuzumab 就係分開HER2同HER3嘅利器，等佢訊號冇得加強。加埋Herceptin針對HER2天線，達到相輔相成雙標靶的威力。
圖片來源：www.perjeta.com
「咁真係HER2型乳癌患者的春天⋯⋯」
故事未完嘅，仲有今日最後一個主角T-DM1。
自殺式襲擊T-DM1
「T-DM1又係咩黎呢？」
2013年上市嘅T-DM1正名為trastuzumab-emtansine（Kadcyla），即係第一隻皇牌herceptin 加埋隻化療藥emtansine 落去。原理就係我地知道herceptin會走去HER2天線度，為咗做成更大破壞，梗係個身綁滿自殺式炸彈emtansine，炸死D癌細胞。
圖片來源：www.kadcyla.com
T-DM1好識do嘅，暫時嘅定位都係喺第四期HER2型乳癌、用過Docetaxel-Herceptin-Pertuzumab唔得，佢先出黎做最佳後備第二最愛。
HER2型標靶超新星
以上4大標靶藥物係經歷無數歷練、研究先可以成功上市嘅，呢篇叫得做巡禮，點都要係咁咦提吓D新人名，話唔定幾年後回望，有D新人已經成功上位，咁我地同佢都叫做識於微時吖，唔係位已上先痴埋去。排名不分先後的包括：
| Class | Example |
|---|---|
| HER2-targeted TKI | Neratinib, Afatinib, ARRY-380 |
| HER2-targeted liposome | MM-302 |
| Trifunctional antibody | Ertumaxomab |
| HER2 Vaccine | AE37 |
| PI3-kinase inhibitors | GDC-0032, BYL-719 |
| HSP90 inhibitor | Ganetespib |
2018年1月更新：最近發現羅氏大藥廠整咗個幾全面嘅乳癌教育網頁，http://her2morrow.com.hk，有興趣嘅朋友可以去睇下。
HER2型乳癌實戰攻略
當你知道我地有4大標靶藥物，係時候睇吓實際點應用。行文之時為2016年5月，如果你係將來睇返轉頭，小心同現況已經有出入，徴詢自己醫生為準：
1）手術前打化療標靶去縮細腫瘤：打TTCHP／TTCH。
乳癌雙標靶治療－HER2型乳癌的春天
2）手術後腫瘤惡輔助治療：打TTCH。
乳癌標靶治療 － 乳癌HER2型點樣揀？
3）乳癌擴散打化療標靶去控制：DHP。
乳癌雙標靶治療－HER2型乳癌的春天
唔受控第二線就用T-DM1。再搞唔掂就用第三線Lapatinib ＋ Xeloda。
HER2型乳癌的歴史
一口氣已經數盡HER2型乳癌的來龍去脈，雖然你見有D藥連名都冇（得個number就知佢地幾咁清澀），唔識唔緊要呀，只要知道希望在人間就夠喇⋯⋯
下一次帶大家了解下另一隻乳癌：荷爾蒙受體陽性乳癌－是福還是禍？
香港乳癌及乳病治療中心
